抗疟疾新药Tafenoquine目前的剂量被认为是不够的|焦点滚动

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研究显示，虽然300毫克的抗疟疾新药他费诺喹（tafenoquine）可以减少70%的复发性间日疟感染，但将剂量增加到450毫克会将有效性提高到85%。换句话说，将剂量增加到450毫克，每治疗11人，就会有多一个人被治愈。

疟疾是一种严重的传染病，由寄生虫引起，通过受感染的蚊子叮咬传播给人们。它盛行于热带和亚热带地区，特别是在撒哈拉以南非洲、南亚和东南亚。他费诺喹是70年来第一个新批准的抗复发药物，其主要优势是可以单剂量服用，不像伯氨喹（目前的治疗方法）需要每天服用7-14天。

"建议所有成年人使用相同的单剂量他费诺奎，这具有重要的实际优势。然而，由于体重的变化，该剂量导致了药物暴露的巨大变化，"主要作者詹姆斯-沃森解释说，他是越南胡志明市热带病医院牛津大学临床研究部的研究员。"对他费诺喹的研究表明，这种单次300毫克的剂量不如伯氨喹的剂量，而伯氨喹的剂量低于世界卫生组织在东南亚推荐的剂量。总的来说，目前推荐的成人剂量的他费诺喹在预防所有流行地区的间日疟复发方面，似乎不如最佳状况下的伯氨喹治疗效果。"

为了进一步了解他费诺喹的作用机制和最佳剂量，该团队进行了一项荟萃分析，他们汇集了参加导致该药物获得批准的三项临床试验的单个疟疾患者和参与早期药代动力学研究的健康志愿者的数据。然后，他们使用统计模型来描述塔芬诺克或伯氨喹治疗的体重调整剂量与复发性疟疾感染的可能性之间的关系。

他们发现，每增加一毫克/公斤的他费诺奎，就会大大减少四个月内复发间日疟感染的机会。例如，将剂量从3mg/kg增加到4mg/kg，可以将复发感染的病人比例从~30%减少到20%。在来自亚洲、非洲和美洲的患者中均看到了塔芬诺酮剂量与复发比例之间的这种关联。

然后，他们利用三个疗效试验的患者体重数据，计算出300毫克或450毫克剂量的他费诺奎可能的平均疗效。一个固定的300毫克的他费诺昆剂量将导致大约15%的病人复发，而450毫克的剂量将使这一比例降低到6%。鉴于没有进行抗复发治疗的病人中约有一半人复发，这表明300毫克的低剂量可以防止70%的复发，而450毫克的剂量可以防止85%的复发。

为了研究他费诺奎的作用机制，研究小组将最初研究中健康志愿者的药代动力学数据与疗效试验中的患者结合起来--来自718人的近4500次药物测量。他们还测量了高铁血红蛋白的水平，这是衡量体内氧化活动的一个指标。这两项分析显示，药物的新陈代谢（由其从体内消除的速度反映出来，而不是暴露于母体化合物）决定了其在预防间日疟复发方面的活性，它表明塔非诺喹转化为氧化代谢物是其抗疟活性的原因，正如伯氨喹一样。

高级作者、泰国玛希隆大学热带医学系和牛津大学热带医学与全球健康中心的热带医学教授尼古拉斯-怀特总结说："我们的分析提供了强有力的证据支撑，目前推荐的成人剂量的他费诺奎不足以在所有成年人中实现根本性治愈。在流行地区，间日疟复发导致大量发病，并造成死亡，特别是在幼儿中。塔非诺喹可以在一个治疗剂量内预防疟疾复发，因此有可能是抗疟治疗的一个重大进展。掌握正确的剂量是至关重要的。现在应在前瞻性研究中评估增加剂量的疗效、耐受性和安全性"。

关键词： 药代动力学 热带医学 牛津大学

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