预测溢出风险:科学家意外发现MERS冠状病毒与蝙蝠携带的病毒有近亲关系

最新研究意外地显示,人类呼吸道病毒MERS-CoV的两种最接近的蝙蝠病毒亲属使用蝙蝠ACE2作为细胞进入受体。根据新的研究,中东呼吸综合征(MERS)冠状病毒的最接近的蝙蝠病毒亲属有效地与蝙蝠ACE2受体结合,作为进入这些细胞的一个入口。这些受体与人类细胞中的ACE2受体有一些相似之处。

然而,目前这种被称为NeoCoV的冠状病毒和一种类似的病毒PDF-2180,只与人类ACE2细胞受体较弱地结合,作为进入细胞的入口。它们也不会在人体内引起疾病爆发。

报告这项最新研究的科学家指出,"迄今为止,没有证据表明NeoCoV和PDF-2180可以感染蝙蝠以外的任何哺乳动物。"


(资料图片)

令人震惊的是,MERS冠状病毒,像其他几个相关的、特征明显的merbecoviruses病毒一样,利用一种完全不同的细胞受体,称为DPP4(二肽肽酶-4)。

merbecoviruses病毒是Betacoronavirus属病毒的一个亚属,包括人类病原体中东呼吸综合征相关冠状病毒(MERS-CoV)。

ACE2是一种血管紧张素转换酶受体,是SARS-CoV-2(引起COVID-19的冠状病毒)患者感染的主要细胞进入受体。它也是SARS-CoV-1的人类细胞受体,SARS-CoV-1是严重急性呼吸系统综合症的病因,2003年在一次肺炎爆发后被确认为跨物种跳跃。

总的来说,许多其他的sarbecoviruses病毒、一种阿法罗纳病毒(setracovirus)和一组merbecoviruses病毒都有能力在某些动物的细胞中与ACE2结合。导致广泛不同的冠状病毒使用ACE2作为进入受体的趋同进化仍不清楚。

冷冻电子显微镜分析显示,与其他已知使用ACE2受体的冠状病毒相比,NeoCoV具有与蝙蝠ACE2受体结合的独特方式。

由一个国际科学家团队进行的这项研究的结果出现在12月7日的《自然》杂志上。

David Veesler在华盛顿大学医学院生物化学实验室的显微镜下

这项研究的研究人员发现ACE2是NeoCoV和PDF-2180的宿主细胞受体,这与致命的人类病原体MERS-CoV密切相关,这是完全出乎意料的,并为准备应对这些病毒未来可能的人畜共患传播开辟了新途径。这一信息对于建立一个有可能作为人畜共患疾病出现的动物病毒家族观察清单至关重要。

研究人员解释说,缺乏关于蝙蝠冠状病毒使用哪些细胞受体的知识,限制了对其细胞进入策略和病毒的种间传播倾向的科学理解。论文中指出,观察冠状病毒如何使用细胞受体的复杂性,突出了对这些病毒进行额外研究和监测的重要性,以保持技术领先,为未来的爆发做好准备。

目前这项研究的研究人员还试图收集可能为MERS-CoV的起源提供线索的数据。他们的结果支持先前的假设,即MERS-CoV可能是在像NeoCoV的病毒和嗜好DPP4细胞受体的病毒之间发生重组事件后出现的。

虽然这一事件的历史尚未得到证实,但科学家们推测,当宿主动物与不同的冠状病毒共同感染时,病毒的这种基因重组就会发生。通过这种方式,一种新的冠状病毒可以出现,使用一种独特的细胞受体,并可能扩大宿主范围。

对于MERS-CoV,科学家们指出,仍然不确定这样的事件是否会发生在蝙蝠、骆驼或其他动物身上,或者何时会转换为新的动物(或人类)宿主。

这两种病毒,NeoCoV和PDF-2180,更喜欢属于Vespertilionidae物种的维氏蝙蝠的ACE2细胞受体。大多数merbecoviruses病毒都在该物种中发现。这是一个非常多样化的、广泛分散的蝙蝠物种。

虽然NeoCoV对人体细胞上的ACE2受体没有很强的亲和力,但科学家指出NeoCoV可能发生适应性变化,使其更容易进入人体细胞。COVID-19病毒(SARS-CoV-2)的关键细胞结合区域的广泛突变,特别是Omicron变体,表明其他冠状病毒可能拥有仍未实现的通过突变来适应的能力。

另一方面,病毒从一个动物物种溢出到另一个动物物种是一个复杂的过渡,不仅涉及到识别跳入物种的细胞受体,还涉及到颠覆宿主的免疫反应、接触机会、适合病毒复制的条件以及许多其他因素。

研究人员还提到,MERS-CoV抗体和目前COVID-19疫苗接种产生的抗体并不能充分中和NeoCoV和PDF 2180。然而,他们的研究结果显示,针对NeoCoV和PDF-2180的进化保守区域的广义中和抗体确实抑制了这些病毒进入细胞。他们建议,应该考虑使用这些作用更广泛的抗体,以防止这些病毒蔓延到人类身上。

关键词: 冠状病毒 细胞受体 研究人员

推荐DIY文章
主机存在磨损或划痕风险 PICO4便携包宣布召回
穿越湖海!特斯拉Cybertruck电动皮卡可以当“船”用
vivoXFold+折叠旗舰开售 配备蔡司全焦段旗舰四摄
飞凡R7正式上市 全系标配换电架构
中兴Axon30S开售 拥有黑色蓝色两款配色
荣耀MagicBookV14 2022正式开售 搭载TOF传感器
it